Focus technique

Blocage des voies reliant le cortex dorso-médian et le thalamus dorso-médian

Pour connaître l’implication des deux voies, on les bloque individuellement durant l’apprentissage et les choix des rats. 

La communication entre le thalamus et le cortex préfrontal se fait au moyen de neurotransmetteurs, ici des molécules sécrétées par les neurones du cortex préfrontal, sur les neurones du thalamus. 

D'abord, on synthétise un gène de DREADD (récepteur conçu exclusivement pour réagir exclusivement à une drogue de synthèse). Ce récepteur, s'il lie la molécule CNO (Clozapine-N-Oxide), réduit l'activité neuronale et donc bloque la voie de communication (Parkes et al., 2017). Voici l’effet que l’on veut obtenir : 

Pour obtenir ceci, le gène DREADD est injecté dans le thalamus dorso-médian et s’incorpore à l’ADN de tous ses neurones. Cependant à ce stade, le gène est illisible, mais l’ensemble du thalamus dorso-médian a été modifié.

Ensuite, on utilise une protéine nommée “Cre” qui rend lisible le gène modifié. On ne l’injecte pas dans le thalamus mais dans le cortex préfrontal. En effet, la protéine remonte le long des axones en contact avec le cortex préfrontal pour atteindre les corps cellulaires du thalamus dorso-médian et rendre lisibles les gênes modifiés précédemment.

 

De cette manière, seules les cellules du thalamus dorso-médian projetant (se connectant) sur le cortex préfrontal expriment les récepteurs DREADD, puisqu’elles ont été en contact à la fois avec le gène de DREADD ET Cre.

 

On peut désormais bloquer la voie de communication avec du CNO. Sans CNO, la voie de communication fonctionne toujours.

Pour bloquer la voie corticothalamique, on fera de même mais en injectant le gène de DREADD dans les corps cellulaires des neurones préfrontaux dorso-médian, projetant sur le thalamus dorso-médian.